發(fā)布時間：2021-05-27
近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、呼吸疾病國家重點實驗室、廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸健康研究院、生物島實驗室等聯(lián)合研究新冠患者的抗體應(yīng)答特征取得新進(jìn)展，研究成果以“Germline IGHV3-53-encoded RBD-targeting neutralizing antibodies are commonly present in the antibody repertoires of COVID-19 patients”為題，在新發(fā)病原與感染雜志Emerging Microbes & Infections上發(fā)表。
新冠病毒嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生安全，開發(fā)安全有效的疫苗是控制疫情的最有效途徑，了解人群新冠病毒感染后共同的抗體應(yīng)答特征對于疫苗研發(fā)具有重要意義。陳凌研究員領(lǐng)導(dǎo)的合作團(tuán)隊采用抗體組庫測序技術(shù)探究病毒感染后的抗體應(yīng)答機(jī)制，先前研究了寨卡病毒感染者的抗體組庫動態(tài)變化特征 (Emerging Microbes & Infections，2019)，2020年又對新冠感染者的免疫組庫（BCR和TCR）變化與疾病進(jìn)程的相關(guān)性進(jìn)行了初步分析（Frontier of Immunology, 2020）。本研究則對13名新冠患者發(fā)病后多個時間點的樣本進(jìn)行了高通量抗體組庫測序，共計獲得近2億條抗體序列。通過計算分析發(fā)現(xiàn)，新冠感染者體內(nèi)存在大量由胚系基因IGHV3-53編碼的共享抗體克隆型，且縱向追蹤發(fā)現(xiàn)多個病人IGHV3-53編碼的共享抗體克隆型可持續(xù)到發(fā)病后3個月，提示這類抗體已建立免疫記憶。通過對組庫中抗體序列進(jìn)行合成、表達(dá)及功能驗證，表明IGHV3-53編碼的共享抗體可特異性識別新冠病毒受體結(jié)構(gòu)域RBD上的ACE2結(jié)合位點，均可競爭性阻斷RBD與ACE2受體的結(jié)合而發(fā)揮中和作用。
該研究揭示了SARS-CoV-2誘導(dǎo)的特異性抗體反應(yīng)在感染人群中的共同特征，提示利用抗體組庫測序和生物計算方式可快速獲得特異性抗體，在應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病抗體藥物快速研發(fā)中具有重要應(yīng)用前景。
廣州健康院博士研究生顏奇鴻、何平、黃曉涵為本文共同第一作者。呼吸疾病國家重點實驗室陳凌研究員、瞿林兵副研究員、牛學(xué)鋒副研究員為共同通訊作者。該項目得到國家自然科學(xué)基金委、廣東省科技廳、廣州市科技局、廣東南山基金會以及恒大-廣州呼吸健康研究院新冠專項的支持。
新冠病毒感染后，IGHV3-53編碼的共享抗體能快速產(chǎn)生并特異性識別新冠病毒S蛋白RBD區(qū)域的ACE2受體結(jié)合位點
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