發(fā)布時(shí)間：2018-10-16來源：供稿：干細(xì)胞所 林思妙
10月2日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬課題組在國(guó)際期刊mAbs上在線發(fā)表了新的動(dòng)物模型研究成果“Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models for studying efficacy of PD-L1/PD-1 targeted immunotherapy”。該研究探索了利用患者外周血淋巴細(xì)胞快速建立小鼠模型的方法，并首次建立了免疫系統(tǒng)與腫瘤組織來源于同一患者的小鼠模型。
近年來，隨著免疫檢查點(diǎn)機(jī)制的闡明與嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，免疫療法成為治療腫瘤的最新方向。小鼠模型是研究與評(píng)估腫瘤免疫治療的常用模型，其中，在小鼠體內(nèi)重建人免疫系統(tǒng)是建立動(dòng)物模型的關(guān)鍵。然而，目前廣泛應(yīng)用的小鼠模型并沒有統(tǒng)一的重建人類免疫系統(tǒng)的方法與標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)腫瘤免疫療法的臨床前研究與療效評(píng)估造成一定的阻礙。在該研究中，研究人員首先利用不同來源的免疫細(xì)胞在免疫缺陷的小鼠體內(nèi)成功重建了免疫系統(tǒng)，再進(jìn)一步地建立攜帶肺癌患者腫瘤的異種移植模型，利用靶向PD-1/PD-L1的抗體進(jìn)行治療用以評(píng)估免疫重建的效率與治療效果。該研究首次對(duì)比了不同方法在重建免疫系統(tǒng)效率上的差異，探索了利用患者外周血淋巴細(xì)胞快速建立小鼠模型的方法。
目前廣泛應(yīng)用的小鼠模型是采用健康供者的細(xì)胞重建免疫系統(tǒng)的，對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生異體間的免疫排斥，不能精準(zhǔn)地反應(yīng)免疫療法對(duì)腫瘤的治療效果。該研究首次從肺癌患者的腫瘤組織中分離浸潤(rùn)性T細(xì)胞，與腫瘤共同移植，建立了“升級(jí)版”的小鼠模型：在同一小鼠體內(nèi)攜帶同一患者的免疫細(xì)胞與腫瘤組織。
該研究系統(tǒng)對(duì)比了建立腫瘤免疫治療的小鼠模型的方法，探索了利用外周血淋巴細(xì)胞快速建立小鼠模型的優(yōu)勢(shì)；同時(shí)建立了免疫系統(tǒng)與腫瘤組織來源于同一患者的小鼠模型，新的模型能更真實(shí)地模擬患者的體內(nèi)環(huán)境，為腫瘤免疫治療提供了更精準(zhǔn)的研究與評(píng)價(jià)工具。
該研究獲得中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目，廣東省和廣州市的經(jīng)費(fèi)支持。
利用病人肺癌與免疫共存PDX模型臨床前評(píng)估PD-1單克隆抗體療效
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