發(fā)布時(shí)間：2014-09-24來源：黃博純 供稿：科教處 黃洲萍
根據(jù)“廣州市科技和信息化局關(guān)于申報(bào)推薦2014年廣州市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的補(bǔ)充通知”的要求，現(xiàn)將生物院擬申報(bào)項(xiàng)目《大動(dòng)物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動(dòng)物模型的建立》的主要完成人、主要完成單位及項(xiàng)目簡(jiǎn)介予以公示。若對(duì)完成人、完成單位及項(xiàng)目有異議，可在2014年9月 24-30日以書面形式送交科研教育處。異議應(yīng)當(dāng)簽署真實(shí)姓名或加蓋單位公章，并注明聯(lián)系方式，否則不予受理。
聯(lián)系人：潘光錦 黃洲萍
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附件：項(xiàng)目主要完成人、主要完成單位及項(xiàng)目簡(jiǎn)介
中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
二○一四年九月二十四日
附件：項(xiàng)目主要完成人、主要完成單位及項(xiàng)目簡(jiǎn)介
項(xiàng)目名稱：大動(dòng)物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動(dòng)物模型的建立
主要完成人：賴良學(xué)、樊娜娜、楊化強(qiáng)、趙本田、歐陽(yáng)振、劉朝明、趙宇、楊東山、鄧為、黃黎珍、肖磊、顧為望
主要完成單位：中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、南方醫(yī)科大學(xué)、浙江大學(xué)
項(xiàng)目簡(jiǎn)介：
本項(xiàng)目屬于生命科學(xué)生物學(xué)中的動(dòng)物模型研究領(lǐng)域，為基礎(chǔ)研究項(xiàng)目。自2007年起，本團(tuán)隊(duì)聚焦大動(dòng)物基因修飾技術(shù)研究及基因修飾動(dòng)物模型的建立工作，在國(guó)際上取得了多項(xiàng)技術(shù)突破，并在此基礎(chǔ)上獲得了亨廷頓疾病模型豬和OG2轉(zhuǎn)基因模型。
項(xiàng)目主要內(nèi)容如下：
1、首次將鋅指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)介導(dǎo)的基因打靶技術(shù)應(yīng)用于豬基因修飾，使豬體細(xì)胞打靶效率由10-6 提高到4%，并成功獲得了內(nèi)源性基因打靶豬，實(shí)現(xiàn)了對(duì)大動(dòng)物高效基因打靶。
2、首次將2A序列介導(dǎo)的多基因轉(zhuǎn)移技術(shù)應(yīng)用于豬基因組修飾，成功獲得了四色熒光豬，并實(shí)現(xiàn)了多個(gè)外源基因在動(dòng)物體內(nèi)的高效協(xié)同表達(dá)。
3、首次獲得了iPS 克隆豬，證明了豬iPS通過核移植途徑獲得后代個(gè)體的可行性，為基于iPS 進(jìn)行基因修飾大動(dòng)物的制作打通了技術(shù)路線。
4、成功獲得了人類亨廷頓舞蹈癥的轉(zhuǎn)基因豬模型，并首次在亨廷頓舞蹈癥的動(dòng)物模型大腦中發(fā)現(xiàn)與人類亨廷頓舞蹈癥患者腦中類似的神經(jīng)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象；另外還獲得了OG2轉(zhuǎn)基因豬模型，為豬ES和iPS研究提供OCT4標(biāo)記的動(dòng)物模型。
以上工作緊密圍繞大動(dòng)物基因修飾技術(shù)進(jìn)行研究，解決了缺乏ES 系大動(dòng)物基因修飾研究中的兩大技術(shù)難題——基因打靶效率低和多基因協(xié)同表達(dá)困難，同時(shí)，iPS克隆豬的獲得為以iPS替代ES進(jìn)行基因修飾豬制作打通了技術(shù)路線，并在技術(shù)突破的基礎(chǔ)上成功獲得人類亨廷頓舞蹈癥模型豬和OG2轉(zhuǎn)基因模型。
本項(xiàng)目在Cell Research、Human Molecular Genetics等雜志上發(fā)表論文5篇，其中發(fā)表在Human Molecular Gentitics的論文被選為封面文章刊出。論文總被引用73次，他引62次，單篇最高引用26次，他引24次。項(xiàng)目在大動(dòng)物基因修飾技術(shù)方面所取得的突破及所獲得的動(dòng)物模型將進(jìn)一步促進(jìn)基因修飾大動(dòng)物作為生物醫(yī)藥模型的研究，推動(dòng)生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展，具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
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