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附件：完成人情況及項目簡介

完成人情況：

第一完成人：裴端卿　　 完成單位：廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

第二完成人：潘光錦　   完成單位：清華大學

第三完成人：秦寶明　　 完成單位：廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

項目簡介：

本項目屬干細胞生物學學科研究領域。干細胞是一類具有自我更新能力的多潛能細胞，具有再生組織器官的能力，因而備受重視。2007年諾貝爾生理或醫(yī)學獎頒發(fā)給了分離胚胎干細胞的工作，而2012年則頒發(fā)給了體細胞重編程的兩個重要開拓性工作，其中之一是通過多能性調控因子將體細胞直接誘導為多能干細胞（iPS）。干細胞多能性維持的調控網絡和體細胞重編程到iPS的分子機理，是干細胞領域一直關注的核心問題，是現(xiàn)代醫(yī)學進一步發(fā)展到再生醫(yī)學治療的關鍵基礎。多年來，本研究團隊緊密圍繞著干細胞多能性的維持和調控，iPS重編程機理這兩大關鍵問題，通過自主創(chuàng)新，取得了一系列具有原創(chuàng)性的研究成果和突破，建立了新的干細胞多能性調控和重建的理論框架，取得了顯著的科學成果：

(1)　 胚胎干細胞多能性維持的機理一直是本領域的關鍵問題，其獨特的轉錄調控網絡現(xiàn)已被公認為多能性維持最為核心的部分。我們首次發(fā)現(xiàn)了干細胞核心調控因子 Oct4、Sox2、Nanog維持多能性各自關鍵的結構基礎以及相應的調控機理，闡明了這幾個因子的相互調控模式和對其他多能性因子如Rex1的調控；首次發(fā)現(xiàn)了FoxD3，Nanog和Oct4 形成的負反饋調控環(huán)路，并率先發(fā)現(xiàn)了孤雌受體家族蛋白 Esrrb 能夠激活 Oct4表達從而維持多能性。這些研究成果已經成為多能性轉錄調控網絡理論的重要組成部分，也為轉錄因子誘導iPS技術的出現(xiàn)奠定了基礎。

(2)　 2006年iPS技術的誕生對整個領域產生了重要影響，然而國內外都面臨誘導效率極低、需要轉基因抗性篩選等問題，無從開展機理研究和其他物種iPS的誘導工作。我們率先在非轉基因小鼠體細胞成功實現(xiàn)Oct4/Sox2/Klf4/Myc介導的iPS誘導；在此基礎上我們首次發(fā)現(xiàn)具有較高誘導效率的腦膜細胞是研究重編程的極佳模型；進一步我們成功誘導獲得豬的iPS細胞。這些研究有效地推動了iPS技術在國內外的普及和發(fā)展。

(3)　 在提高重編程效率研究上，國內外主要集中于高通量篩選，而我們首次從細胞代謝入手，發(fā)現(xiàn)低活性氧環(huán)境對于重編程的重要性，繼而首創(chuàng)性地將維生素C使用到iPS誘導過程中并提高超過100倍的誘導效率，并闡明了其分子機制。該原創(chuàng)性結果被選為Cell Stem Cell雜志封面文章，發(fā)表后得到Scientific American雜志專題報道形式的高度評價，奠定本團隊在干細胞研究領域的國際影響力，目前維生素C已廣泛應用于提高重編程效率及iPS細胞質量的各項研究中。

截至2010年1月，本團隊在Cell Stem Cell（IF：25.421）等為代表的雜志已發(fā)表相關SCI論文共19 篇。截至2012年10月23日，論著被Nature、Cell、Nature Reviews Genetics等SCI雜志引用總次數(shù)共805次，他引741 次，8篇代表性論文他引530次，單篇最高他引次數(shù)121次，2篇論文屬于引用率Top 1%的high cited文章。主要發(fā)現(xiàn)及結論對本領域發(fā)展作出重大貢獻：如國際上有關 Nanog 的多數(shù)研究都沿用本團隊定義的功能結構域；關于維生素C對于iPS重要作用發(fā)現(xiàn)被iPS領域開拓者Yamanaka，干細胞領域權威JCI. Belmonte、WE. Lowry、K. Hochedlinger等多次正面評述及進一步深入研究。裴端卿研究員在2010年國際干細胞年會（ISSCR）做特邀報告并擔任分會場主席，多次擔任Nature、Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等著名雜志的審稿人，并受邀為Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Methods撰寫評論文章。