發(fā)布時間：2021-10-12
9月25日，中國細(xì)胞生物學(xué)會細(xì)胞治療與應(yīng)用分會和中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院共同主辦的“治療性細(xì)胞評估要點及標(biāo)準(zhǔn)研討會”在廣州舉行。參會專家共同探討“治療性細(xì)胞”臨床準(zhǔn)入評估要點及具有可操作性的標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系，并形成“治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評估要點及標(biāo)準(zhǔn)化檢測”基本專家共識。
據(jù)了解，專家們圍繞細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制要點，在細(xì)胞特性和純度、生物學(xué)安全性、微生物學(xué)安全性以及生物學(xué)效力等方面達(dá)成共識。該基本共識文本將于近期通過中國細(xì)胞生物學(xué)會細(xì)胞治療分會發(fā)布。
治療性的細(xì)胞缺乏評估共識
據(jù)中國細(xì)胞生物學(xué)會細(xì)胞治療與應(yīng)用分會秘書長趙簡介紹，細(xì)胞治療是一種里程碑式的新型療法，細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)是目前正在迅猛發(fā)展的重要領(lǐng)域。然而，對于治療性細(xì)胞制劑的評估要點及標(biāo)準(zhǔn)，有待形成領(lǐng)域內(nèi)廣泛的共識，才能大力推動領(lǐng)域的發(fā)展。
研討會上，專家們根據(jù)幾個治療性細(xì)胞產(chǎn)品現(xiàn)有的指導(dǎo)原則，共同探討了治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評估要點及具有可操作性的標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系，初步形成了治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評估要點的專家共識。
中國科學(xué)院院士裴鋼指出，細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測對于細(xì)胞治療很重要，因此我們?nèi)沃氐肋h(yuǎn)，要與生產(chǎn)企業(yè)、臨床機(jī)構(gòu)等聯(lián)手，以細(xì)胞研究成果為基礎(chǔ)，在此之上實現(xiàn)科學(xué)的細(xì)胞評估。另一方面， 要與監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切交流，要注重國際接軌，掌握主動權(quán)，同時倫理問題也不能忽略。
最近，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等指導(dǎo)文件，用以指導(dǎo)和規(guī)范相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)。
“‘治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評估要點及標(biāo)準(zhǔn)化檢測’基本專家共識的形成，對細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)及走向臨床提供了重要的基礎(chǔ)，將會大力推動該領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展。”趙簡對《中國科學(xué)報》表示。
加快細(xì)胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用
近年來，隨著國家和省、市相關(guān)政策的出臺，細(xì)胞產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出加快發(fā)展的態(tài)勢。廣州健康院副院長、細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測實驗室主任潘光錦指出，細(xì)胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化評估及檢測是細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵，也是目前制約細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。
據(jù)他介紹，目前全國國際一流水平的細(xì)胞評估第三方檢測機(jī)構(gòu)十分缺乏，再加上由于細(xì)胞屬于活的樣品，物流運輸?shù)葐栴}會產(chǎn)生的影響，嚴(yán)重阻礙了企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的進(jìn)展。
7月21日，成立于2019年12月的廣州健康院細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測實驗室（以下簡稱SCTL）順利通過中國合格評定國家認(rèn)可委員會（簡稱CNAS）的實驗室認(rèn)可，并獲得CNAS認(rèn)可標(biāo)志和認(rèn)可證書，標(biāo)志著SCTL的分析檢測能力達(dá)到了國際先進(jìn)水平。
“SCTL主要針對具有各種潛在治療作用的細(xì)胞或生物制劑如間充質(zhì)干細(xì)胞，免疫細(xì)胞，造血干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞等，提供科學(xué)、準(zhǔn)確、公正、高效的標(biāo)準(zhǔn)化檢測評估。”潘光錦表示，作為彌補(bǔ)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵缺失環(huán)節(jié)的細(xì)胞質(zhì)量分析檢測服務(wù)平臺，SCTL重視細(xì)胞技術(shù)從“實驗室成果”向“臨床工具”轉(zhuǎn)化的中間平臺建設(shè)。
據(jù)介紹，SCTL檢測能力范圍包括：細(xì)胞屬性及功能分析，細(xì)胞表面標(biāo)記物檢測，染色體，細(xì)胞活率，細(xì)胞內(nèi)外源致病因子（包括人類免疫缺陷病毒1型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒和EB病毒的檢測），細(xì)菌、真菌無菌檢測，支原體檢測，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測和成瘤性檢測等。
業(yè)內(nèi)人士指出，廣州健康院細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測實驗室具備國家認(rèn)可的檢測能力，可滿足華南地區(qū)的企業(yè)送檢需求，有望加快細(xì)胞治療產(chǎn)品從實驗室成果走向臨床應(yīng)用的步伐。
附：共識內(nèi)容
1.細(xì)胞特性和純度
?。?）細(xì)胞形態(tài)：必選控制要點；檢測方法為鏡檢法，依據(jù)細(xì)胞形態(tài)，對細(xì)胞依據(jù)細(xì)胞生物學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一般判斷性描述，如：懸浮，貼壁，上皮樣等。
?。?）細(xì)胞活率：必選控制要點；檢測方法：常用方法為臺盼藍(lán)染色法，細(xì)胞活率標(biāo)準(zhǔn)為大于90%。專家認(rèn)為需建立更靈敏的活細(xì)胞比率檢測方法。
（3）細(xì)胞遺傳背景專一性分析：生產(chǎn)過程必選控制要點，作為細(xì)胞生產(chǎn)過程的內(nèi)控項，避免生產(chǎn)過程中不同來源細(xì)胞的污染。終產(chǎn)品需提供生產(chǎn)種子庫檢測結(jié)果作為比對資料。
?。?）細(xì)胞遺傳穩(wěn)定性分析： 必選控制要點；檢測方法：染色體核型分析（G顯帶）藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，其判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)檢測細(xì)胞類型調(diào)整為分裂中期細(xì)胞個數(shù)為50個進(jìn)行分析。
?。?）細(xì)胞標(biāo)志物檢測：必選控制要點，檢測方法：流式細(xì)胞術(shù)。針對不同的細(xì)胞類型的合格標(biāo)準(zhǔn)需另行研討達(dá)成共識。
2.微生物學(xué)安全性
?。?）無菌檢測、支原體檢測和細(xì)菌內(nèi)毒素：必選控制要點；檢測方法為藥典標(biāo)準(zhǔn)方法（《中國藥典》2020版）。
?。?）內(nèi)外源致病因子檢測：必選控制要點：HIV-1(人類免疫缺陷病毒I型)、HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、HCMV（人巨細(xì)胞病毒）、EB（EB病毒）和HTLV（人類嗜T細(xì)胞病毒）。檢測方法：實時熒光定量Q-PCR核酸檢測，判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證方法為準(zhǔn)則。
?。?）病毒載體回復(fù)突變：依據(jù)相應(yīng)治療細(xì)胞類型為必選控制要點。
3.生物學(xué)安全性
成瘤性：必選控制要點；檢測方法為藥典標(biāo)準(zhǔn)方法（《中國藥典》2020版）
致瘤性：針對特定細(xì)胞類型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計，非通用細(xì)胞必選項。
異常免疫反應(yīng)：針對特定細(xì)胞類型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計，非通用細(xì)胞基本評估必選項。
異常分化：針對特定細(xì)胞類型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計，非通用細(xì)胞基本評估必選項。
4.理化性質(zhì)
外觀、顏色、澄清度、pH、可見異物和滲透壓等針對特定細(xì)胞制劑類型考慮，必選控制要點；檢測方法按照藥典標(biāo)準(zhǔn)方法及常規(guī)方法進(jìn)行檢測。
5.生物學(xué)效力
生物活性物質(zhì)的分泌、細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成、細(xì)胞相互作用、細(xì)胞的遷移分化等需針對特定細(xì)胞類型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計，非通用細(xì)胞基本評估必選項。
6. 檢測實驗室的要求
作為第三方檢測實驗室，必須獲得CNAS認(rèn)可證書，實驗室符合ISO/IEC 17025:2017《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力的通用要求》（CNAS-CL01《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》）的要求，具備國際認(rèn)可的檢測能力。并具備以下條件：實驗室要有法人授權(quán)書和公正性聲明。實驗室依據(jù)《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（ CNAS-CL01：2018）及應(yīng)用說明、《檢驗檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評價通用要求》 （ RS/T214：2017）以及相關(guān)認(rèn)可政策，建立了完整、系統(tǒng)、協(xié)調(diào)的質(zhì)量體系文件，有明確的質(zhì)量方針和可考核的質(zhì)量目標(biāo)。實驗室內(nèi)部人員職責(zé)分配合理，組織結(jié)構(gòu)描述清晰。實驗室配備管理完善的設(shè)備設(shè)施資源。
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