發(fā)布時間：2016-09-19來源：Maple 供稿：干細(xì)胞所 林思妙
7月28日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上發(fā)表題為“GZD824 suppresses the growth of human B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways”的研究成果，揭示了由廣州生物院自主研發(fā)的1.1類新化藥GZD824（治療白血病藥物）可通過阻斷SRC激酶和PI3K/AKT信號通路，抑制前體B系急性淋巴白血病（Pre-BALL）細(xì)胞。
當(dāng)前，世界上針對晚期Pre-BALL的治療方式十分有限，許多治療方式會引發(fā)嗜中性白血球減少癥，導(dǎo)致病人面臨危害生命的感染風(fēng)險。GZD824是一種新的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，是獲得FDA許可藥物IM、nilotinib和dasatinib的雜合分子，在異種移植模型中可有效限制費城染色體陽性（Ph+）的人慢性髓系白血病的增長。研究結(jié)果顯示，GZD824可有效下調(diào)Ph+ Pre-BALL細(xì)胞活性，引起細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，Ph- pre-BALL對GZD824的敏感性顯著高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下調(diào)Ph- pre-BALL在異種移植模型體內(nèi)留存的腫瘤數(shù)，但對Ph+ pre-B-ALL異種移植模型無效。GZD824可下調(diào)SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下調(diào)BCL-XL、CCND1和CDK4的表達(dá)，上調(diào)CCKN1A的表達(dá)。此外，GZD824處理后的pre-BALL細(xì)胞的IRS1表達(dá)下調(diào)，進而阻斷PI3K/AKT信號通路。因此，GZD824可通過SRC激酶和PI3K/AKT信號通路抑制pre-BALL細(xì)胞，是Pre-BALL治療的潛在藥物。
該項目獲得中科院干細(xì)胞先導(dǎo)、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項目的資助。
GZD824發(fā)揮抗腫瘤作用機制圖
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