發(fā)布時(shí)間：2014-08-08來(lái)源：朱丹萍 供稿：化學(xué)所 趙昕、科教處 黃洲萍
中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的抗流感項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)藥學(xué)院王洪根教授團(tuán)隊(duì)合作，研究發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗流感小分子蒎烷胺進(jìn)行骨架修飾的高效方法，相關(guān)研究成果于2014年8月4日在線發(fā)表于美國(guó)有機(jī)化學(xué)快報(bào) (Organic Letters)。
蒎烷胺是一類具有良好抗流感活性、抗菌活性的天然胺類小分子，其骨架在不對(duì)稱合成中也有廣泛的應(yīng)用。由于其具有復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)及多個(gè)手性中心，對(duì)蒎烷胺的骨架修飾具有非常大的挑戰(zhàn)性，尤其是對(duì)其結(jié)構(gòu)中氨基δ位的橋環(huán)修飾成為難點(diǎn)，并從未有報(bào)道。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基團(tuán)，用二價(jià)鈀催化的C(sp3)?H活化反應(yīng)在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基，最后再脫去定位基團(tuán)得到δ位芳香取代的蒎烷胺。該反應(yīng)具有以下特點(diǎn)：良好的立體及區(qū)域選擇性、廣泛的底物適用性及良好的官能團(tuán)耐受性。
目前，通過(guò)這一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物庫(kù)正在進(jìn)行抗流感活性評(píng)估及構(gòu)效關(guān)系研究。該研究成果不僅為脂肪胺類化合物氨基δ位引入基團(tuán)提供了高效創(chuàng)新性方法，也為抗流感小分子蒎烷胺的骨架修飾提供了可行的方法，為抗流感藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
本項(xiàng)工作受到呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家自然科學(xué)基金(81302648)及廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201300000052)的經(jīng)費(fèi)資助。
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