發(fā)布時(shí)間：2007-10-15
研發(fā)安全有效的艾滋病疫苗是人類公共衛(wèi)生領(lǐng)域的挑戰(zhàn)性難題。最近，全世界寄予厚望的基于誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的候選艾滋病疫苗在預(yù)防感染和減少病毒載量方面均未能取得預(yù)期效果，美國默克公司宣布終止其艾滋病疫苗的二期臨床試驗(yàn)。探討如何研發(fā)有效的艾滋病疫苗變得更為迫切。為加強(qiáng)泛珠三角區(qū)域、中國及世界同行在艾滋病疫苗領(lǐng)域的廣泛交流與合作，2007年10月13日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（以下簡稱“廣州生物院”）在廣州嘉鴻華美達(dá)酒店舉行了“珠江論壇：艾滋病疫苗戰(zhàn)略研討會(huì)”，來自美國、香港和廣州地區(qū)的諸多艾滋病領(lǐng)域知名科學(xué)家參加了會(huì)議。
會(huì)上，作為當(dāng)年默克公司艾滋病疫苗主要發(fā)明人之一的廣州生物院院長陳凌博士做了題為“默克公司艾滋病疫苗二期臨床試驗(yàn)挫折后艾滋病疫苗研究的機(jī)遇和挑戰(zhàn)”的報(bào)告。長期以來，尋找艾滋病疫苗的工作大多以失敗而告終，人類寄予厚望的疫苗也未能顯示出可以防止艾滋病病毒傳播的功效。這些疫苗包括安萬特-巴斯德公司開發(fā)的ALVAC系列疫苗和默克公司的腺病毒載體疫苗。陳凌博士分析了潛在的原因，并透露默克公司對接種人群觀察更長時(shí)間以后是否顯示某種保護(hù)作用還在繼續(xù)研究。
美國馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院盧山教授做了題為“DNA初免和蛋白質(zhì)加強(qiáng)的艾滋病疫苗研發(fā)策略”的報(bào)告?；谠摬呗蚤_發(fā)的多價(jià)HIV DNA+蛋白質(zhì)疫苗DP6-001，一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該疫苗具有良好的耐受性，它可以刺激免疫T細(xì)胞，而T細(xì)胞能夠攻擊遭受艾滋病病毒感染的細(xì)胞。同時(shí)該疫苗還能夠產(chǎn)生強(qiáng)大的抗體反應(yīng)，以中和人體多種病毒株，能夠產(chǎn)生一種平衡的細(xì)胞與抗體反應(yīng)。
香港大學(xué)陳志偉教授作了題為“基于痘病毒載體的艾滋病疫苗”的報(bào)告。他介紹了美國艾倫•戴蒙德艾滋病研究中心研發(fā)的以減毒痘病毒天壇株為載體的攜帶多個(gè)艾滋病病毒基因的疫苗，僅用五年時(shí)間就完成了從實(shí)驗(yàn)室研究到一期臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程。一期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，ADMVA人群耐受性好，產(chǎn)生了針對gp120的結(jié)合抗體，對五種艾滋病病毒抗原也產(chǎn)生了T細(xì)胞反應(yīng)。
中國科學(xué)院上海巴斯德研究所的周保羅教授因故不能出席會(huì)議，委托廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的馬鑫博士介紹了他三方面的工作，膜結(jié)合抗體艾滋病預(yù)防和治療策略、基于假病毒的抗艾滋病病毒免疫原以及人源化SCID小鼠模型的建立。廣州生物院陳小平教授做了題為“以瘧原蟲為載體的艾滋病疫苗”的報(bào)告。中山大學(xué)吳長有教授做了“探討艾滋病疫苗維持T細(xì)胞免疫與抗體免疫應(yīng)答策略”的報(bào)告。廣州生物院彭濤教授做了“基于HSV載體的艾滋病疫苗”的報(bào)告。陳凌研究組的李鋒做了“全基因組抗原艾滋病疫苗及新型腺病毒載體”的報(bào)告。會(huì)議進(jìn)行了熱烈的討論。
會(huì)議一致認(rèn)為：艾滋病疫苗成功之前還有很長的艱辛之路要走，科學(xué)界和制藥界應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整策略。默克公司的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)停止后，應(yīng)當(dāng)深入分析其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在多個(gè)方向上進(jìn)行艾滋病疫苗的探索
會(huì)議達(dá)成一致共識：（1）研制有效的AIDS疫苗仍舊是一個(gè)世界性難題。自HIV發(fā)現(xiàn)以來的二十多年中， AIDS疫苗的研發(fā)經(jīng)歷了三個(gè)大的階段。開發(fā)傳統(tǒng)的以中和抗體為主的AIDS疫苗至今還沒有成功，而且，隨著Merck的臨床IIb試驗(yàn)中期評估結(jié)果的披露，原寄予厚望的細(xì)胞免疫也不能達(dá)到降低機(jī)體感染或降低感染后病毒載量的效果。但是AIDS疫苗研發(fā)過程中積累了包括免疫功能檢驗(yàn)，組織大型臨床試驗(yàn)等許多寶貴經(jīng)驗(yàn)。（2）希望Merck公司的臨床實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果早日與大家分享，希望能夠找到疫苗失敗的具體原因。（3）對于疫苗的研制，我們首先要堅(jiān)持科學(xué)發(fā)展觀，遵守自然科學(xué)規(guī)律，循序漸進(jìn)。需要結(jié)合以往的經(jīng)驗(yàn)和積累，更需要思路的創(chuàng)新，要想他人之未想，做他人之未做，敢于想象，勇于實(shí)踐，只有這樣才有可能取得突破性進(jìn)展。
針對目前AIDS研究的情況，與會(huì)的專家一致認(rèn)為，在疫苗設(shè)計(jì)方面需要考慮的因素主要有以下幾個(gè)方面：
一、誘導(dǎo)何種形式的免疫應(yīng)答。一個(gè)有效的AIDS疫苗需要誘導(dǎo)均衡有效的體液免疫與細(xì)胞免疫，除了加強(qiáng)誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答外，對誘導(dǎo)中和抗體反應(yīng)給予更多的關(guān)注。同時(shí)，還需要考慮如何引起良好均衡的系統(tǒng)免疫和粘膜免疫反應(yīng)。
二、選擇何種疫苗載體。目前來看，腺病毒具有強(qiáng)烈佐劑作用。但是關(guān)于其誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的機(jī)制應(yīng)進(jìn)一步探索，需要優(yōu)化、改良病毒載體基因組中不利于引起理想免疫應(yīng)答的組成部分或者基因表達(dá)的調(diào)控模式。痘病毒載體也是在AIDS疫苗研究中常用的有效的疫苗載體，與腺病毒載體一樣需要探討其引起免疫反應(yīng)的具體機(jī)制，以及如何降低疫苗載體引起的副作用。除此之外，還應(yīng)發(fā)展其它類型的載體，如HSV載體，瘧原蟲載體等。
三、采用何種免疫策略。需要更為關(guān)注用作艾滋病疫苗的各類載體的生物學(xué)特點(diǎn)，目前，免疫策略主要采用的是病毒載體，DNA載體，抗原蛋白的單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用。單一的免疫接種方式應(yīng)該不能誘導(dǎo)有效的免疫保護(hù)，需要進(jìn)一步探討何種免疫組合才是理想的組合方式。具體的方面有，免疫的部位，不同的初免與加強(qiáng)免疫，免疫加強(qiáng)使用的劑量，其它疫苗載體的研發(fā)，佐劑的使用。同時(shí)在疫苗設(shè)計(jì)開發(fā)實(shí)驗(yàn)中要考慮以后疫苗生產(chǎn)上的可行性。
四、選用何種抗原。現(xiàn)在的抗原選擇主要有Gag,Pol,Nef，有的研究者還加了env。目前還沒有結(jié)果表明可以引起有效的免疫保護(hù)反應(yīng)，需要將HIV病毒基因組編碼的各蛋白作為抗原進(jìn)行研究。其中設(shè)計(jì)到抗原基因的優(yōu)化與改造。
五、研究開發(fā)更有預(yù)見性的動(dòng)物模型，尤其是非人靈長類模型。選擇恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型并完成充分的臨床前評價(jià)。目前用于疫苗臨床前有效性評價(jià)最為廣泛的主要是印度恒河猴（indian rhesus），使用的病毒株主要是SIV與HIV的嵌和病毒SHIV、SIVmac239、SIVmac251等。但是SHIV在致病性方面可能不能精確反應(yīng)HIV感染人后疾病進(jìn)程。SHIV可能是一個(gè)披著HIV狼外衣的羊。輕易被免疫系統(tǒng)控制，不能真實(shí)反應(yīng)疫苗的保護(hù)效力。因此動(dòng)物模型上的保護(hù)效果與在人類中的保護(hù)結(jié)果不完全一致。需要進(jìn)一步致力于真實(shí)反應(yīng)HIV感染以及疾病的動(dòng)物模型。目前結(jié)合本地區(qū)的資源優(yōu)勢，需要詳細(xì)分析SIV感染中國獼猴（chinese rhesus）的病程和免疫反應(yīng)，建立SIV中國獼猴的動(dòng)物模型，以便更好的為人類AIDS疫苗的研制服務(wù)。
六、加強(qiáng)交流合作。首先包括與會(huì)專家直接的交叉合作。其次，需要擴(kuò)寬視野，跨學(xué)科與基礎(chǔ)免疫學(xué)專家的合作，更新與加深對免疫系統(tǒng)的認(rèn)識。盡快獲得大量的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對于疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。同時(shí)加強(qiáng)與國內(nèi)外同行以及國際艾滋病疫苗行動(dòng)組織IAVI，美國國立衛(wèi)生研究院NIH，美國默克公司MERCK等國際組織和大公司的交流，共同奮斗，為早日解決艾滋病這一困擾人類的難題而努力。
附件下載：
